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    多功能細胞因子(IL-6)

    發布時間: 2024-02-21  點擊次數: 611次

    IL-6

    白細胞介素-6(Interleukin-6,簡稱IL-6)是一種由免疫系統細胞產生的蛋白質分子,屬于細胞因子(Cytokine)家族的一員。IL-6在免疫系統、炎癥反應和體內平衡調節中起著重要作用,同時也參與了多種生理和病理過程。


    IL-6的作用方式與特點

    免疫調節:IL-6在免疫系統中起著重要的調節作用,它能夠刺激白細胞(包括B細胞、T細胞和巨噬細胞)的增殖和分化,尤其是B細胞的活化,從而促進抗體產生。


    炎癥反應IL-6作為典型的炎癥介質,它在感染、組織損傷和炎癥過程中產生并釋放,從而參與調控各類炎癥反應(發熱、疼痛、紅腫和局部白細胞的移動)。而在某些情況下,IL-6也會起到抗炎的作用。


    ③體內平衡:IL-6還參與了體內的平衡調節,包括脂質代謝、紅細胞生成和神經系統功能。它可以影響機體的代謝和生理狀態,例如它可以促進肝臟釋放葡萄糖,提高血糖水平,以滿足機體在應激情況下的能量需求。


    ④疾病關聯:異常活躍的IL-6與多種疾病和病理情況有關,包括慢性炎癥性疾病、自身免疫疾病、癌癥和心血管疾病。因此,IL-6被認為是炎癥性和免疫相關疾病的治療靶點。


    總之,IL-6是一個多功能的細胞因子,參與了免疫調節、炎癥反應、應激響應和體內平衡調節等多個生理和病理過程。它在維護機體的平衡和應對外界威脅方面具有重要作用。然而,過度或不適當的IL-6活性可能會導致疾病發展,因此對其作用方式的深入理解對于疾病的研究和治療具有重要意義。


    IL-6參與的信號通路及其機制

    白細胞介素-6(IL-6)在免疫調節、炎癥反應、應激響應和體內平衡中參與了多個信號通路。

    ①JAK-STAT通路

    是一條由細胞因子刺激的信號轉導通路,參與細胞的生長、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。


    IL-6與其受體復合物(包括IL-6受體和gp130)結合,導致受體的聚集;


    這會激活Janus激酶(JAK),JAK磷酸化gp130和其他細胞內JAK蛋白;


    磷酸化的gp130允許STAT蛋白結合并磷酸化,形成磷酸化的STAT二聚體;


    磷酸化的STAT二聚體進入細胞核,與DNA結合并調控基因表達,影響細胞的功能,包括免疫細胞的活化。

    ②Ras-MAPK通路

    該通路通常與細胞增殖和炎癥反應相關。


    IL-6信號可以通過激活Ras蛋白來啟動這個通路;


    激活的Ras激活了Raf激酶,Raf激酶進一步激活MEK(MAPK/ERK激酶激活蛋白激酶);


    MEK最終激活ERK(外來信號調節激酶),進入細胞核并影響基因表達,從而影響細胞的增殖、存活和分化。

    ③PI3K-Akt通路

    IL-6信號還可以通過PI3激酶(PI3K)-Akt通路傳遞。這個通路涉及到細胞的存活、增殖和代謝調節。


    IL-6信號通過激活PI3激酶(PI3K)來啟動這個通路;


    活化的PI3K產生PI3-磷酸脂酶二酮(PIP3),從而激活Akt蛋白;


    激活的Akt影響多個細胞功能,包括細胞生存、增殖和代謝。

    SOCS通路

    IL-6信號還可以通過一種負反饋機制——SOCS(Suppressors of Cytokine Signaling)來傳遞。


    IL-6信號可以誘導SOCS蛋白的表達;


    SOCS蛋白可以抑制JAK的活性,從而限制IL-6信號通路,起到負反饋調控的作用。

    ⑤NF-κB通路

    IL-6信號有時也與核因子κB(NF-κB)通路有關。NF-κB是一個調控炎癥反應和免疫應答的重要轉錄因子。


    IL-6信號可以激活核因子κB(NF-κB)通路;


    激活的NF-κB轉移到細胞核,結合到特定基因上,導致炎癥因子和其他生物活性分子的表達;


    這些效應有助于炎癥反應的調控和免疫應答的調節。

    ⑥應激響應通路

    IL-6在應激情況下發揮作用,通過激活應激響應通路,如糖皮質激素信號通路,來幫助機體應對應激情況。這包括提高血糖水平和抑制炎癥反應等生理響應。

    ⑦體內平衡調節

    IL-6還可以影響體內平衡,包括調節脂質代謝、紅細胞生成和神經系統功能。這些效應通常與多種信號通路相互作用,以維持機體的內穩態。

    IL-6參與的多重信號通路在免疫調節、炎癥反應、應激響應和體內平衡等過程中起到關鍵作用。不同的通路可以影響不同的細胞功能和生物學過程,從而在機體內維持穩態和應對各種生理和病理挑戰。


    IL-6的臨床應用

    白細胞介素-6(IL-6)在臨床中有多種應用,尤其是與免疫調節、炎癥性疾病和腫瘤治療相關的領域。


    ①風濕性關節炎治療

    IL-6在類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治療中有應用。藥物如托珠單抗(Tocilizumab)是一種抗IL-6受體的單克隆抗體,用于減輕RA患者的關節炎癥狀[4]

    ②炎癥性腸病治療

    IL-6在炎癥性腸病(如克羅恩病和潰瘍性結腸炎)的治療中也有應用。在炎癥性腸病中,IL-6含量顯著上升,而托珠單抗等生物制劑可以降低其含量,因此經常用于減輕這些疾病的炎癥癥狀。 



    ③多發性骨髓瘤治療

    IL-6在多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治療中起到作用。IL-6與多發性骨髓瘤的發展和進展有關,IL-6可以通過PD-L1的上調誘導骨髓細胞的免疫抑制特性和Arg-1表達以及ROS和NO產生,同時,IL-6能夠下調抗原呈遞骨髓細胞的功能,因此抑制IL-6信號通路可以是治療策略的一部分。

    ④癌癥治療

    IL-6與某些腫瘤的發展和轉移有關,因此IL-6信號通路也成為腫瘤治療的研究焦點。一些藥物如托珠單抗,可以通過干擾IL-6通路來抑制腫瘤的生長。

    ⑤急性炎癥反應

    IL-6是急性炎癥反應的一個標志性分子,其血清水平常常升高。在某些情況下,監測IL-6水平可以幫助評估炎癥程度和疾病嚴重性,同時,減少IL-6的含量也可以作為減少炎癥反應的一種方式。

    ⑥非酒精性脂肪性肝病

    IL-6信號通路導致含有微紅蛋白-223(MR-233)的外體分泌,抑制了肝細胞NLRP3炎癥體的活性,導致炎癥被抑制,脫皮相關的纖維化被減弱。發揮了抗炎細胞因子的作用。                                                                              


    ⑦病毒肺炎治療

    在(SARS-CoV-2)感染的治療中,IL-6抑制劑有時被用于減輕病情的炎癥和細胞因子釋放綜合癥(Cytokine Release Syndrome,CRS)。

     

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